亨丁頓氏舞蹈症(Huntington's disease)

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發表於 2018年3月5日 00:47*
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健康醫療分類:自然療法、中醫、西醫、傳統偏方、急救、保健營養、食品加工、食品衛生與安全 亨丁頓氏舞蹈症(Huntington's disease;HD)是一種體染色體顯性遺傳的神經退化性疾病,也是漸進式的罕見疾病,早在1841年Charles Oscar Waters, 1860年Johan Christian Lund, 1863年Irving Whitall Lyon等醫師都發表過這種遺傳性疾病的主要特徵,但直到1982年美國科學家喬治▪亨丁頓(George Huntington)描述其為臉部、頸部、身體肌肉不自主運動、有精神及認知方面問題的疾病,並歸納了三個重點,即具有家族遺傳性,有精神失常且會導致自殺傾向,是一種成年後才會表現嚴重症狀的疾病,因其完整且清楚地描述歸納而將此疾病其名稱之。

盛行率 亨丁頓氏舞蹈症在歐美國家盛行率比較高,每十萬人約有10.6-13.7人,在亞洲,如,日本、台灣和香港則較低,每百萬人約有1-7人。根據台灣全民健保資料顯示,平均每十萬人有0.1人的發生率。

致病基因 Huntington基因上(HTT)的第一外顯子(exon1)CAG三核苷酸重複序列的不正常擴增而導致亨丁頓氏舞蹈症,CAG為DNA的編碼Cytosine胞嘧啶、Adenine腺嘌呤、Guanine鳥糞嘌呤的縮寫,CAG可被轉譯為多麩醯胺酸蛋白質(glutamine;Q),因多麩醯胺酸蛋白質簡稱為Q,故異常擴增的多麩醯胺酸蛋白質,稱之為polyglutamine(polyQ)。

HTT基因位於第四條染色體短臂(4p16.3),可轉譯為Huntington蛋白質(Htt),當此蛋白質帶有異常重複擴增的序列時,則會產生錯誤摺疊的Htt蛋白質,慢慢堆積在腦部,造成糾結(aggregation),造成神經病變,最終造成神經死亡。

基因變異情形 CAG三核苷酸重複序列數目少於27,排除為亨丁頓氏舞蹈症,重複序列數目為27-35雖不會發病,但會遺傳至下一代,並有可能在遺傳變異下有擴增的情形發生,重複序列數目為36-39時,有可能會發病,或是較晚發病,當重複序列次數大於等於40時,即會致病,診斷為亨丁頓氏舞蹈症。而有研究顯示,當三核苷酸重複序列次數越多時,發病的年齡會越早,且臨床症狀也會越嚴重。而在醫學上將子代重複序列數目比親代增加,使得發病年齡一代比一代提早的現象稱為預期現象或表現促進現象(anticipation)。

分子病理機制 目前已知這些異常擴增的Htt蛋白質堆積,會造成蛋白質清除(protein clearance)、蛋白質交互作用(protein–protein interaction)、粒線體功能(mitochondrial function)、軸突運輸(axonal transport)、突觸功能(synaptic function)…等功能失調或失能。此外,有研究指出磷酸化的Htt蛋白質會促進蛋白質的清除(clearance)與降解(degradation),但異常擴增的Htt蛋白質則會干擾此功能,導致蛋白質清除的功能下降。N-甲基-D-天門冬胺酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor; NMDAR)是麩胺酸鹽受體,有文獻報導NMDAR會不正常的活化,使得大量鈣離子進入細胞內,引起神經性興奮性毒性(excitotoxicity),進而導致了紋狀體神經元細胞的死亡(striatal neuronal death)。

亨丁頓氏舞蹈症是一種尚無有效的藥物可以治療的疾病,目前多只能以症狀治療或支持治療,使得症狀減輕,利用物理治療增加肌肉耐受度及平衡感,減少症狀對患者造成的困擾,希望能改善患者的生活品質,但並無法延緩病情惡化,因此,科學家們與各大藥廠也積極研究其致病機制,希望能研發出有效的治療方法,造福患者,減少家庭負擔及社會成本。

參考資料:

  1. Dickey AS, La Spada AR. Therapy development in Huntington disease: From current strategies to emerging opportunities. Am J Med Genet Part A. 2017, 1–20.
  2. Kim SD, Fung V. An update on Huntington’s disease: from the gene to the clinic. Curr Opin Neurol 2014, 27:477–483.
  3. Lanska DJ. George Huntington (1850-1916) and Hereditary Chorea, J Hist Neurosci. 2000, 9:1, 76-89.

關鍵字:Huntington's disease, Htt, polyQ, 亨丁頓氏舞蹈症, 神經退化性疾病, 罕見疾病


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