亨丁頓氏舞蹈症（Huntington's disease；HD）是一種體染色體顯性遺傳的神經退化性疾病，也是漸進式的罕見疾病，早在1841年Charles Oscar Waters, 1860年Johan Christian Lund, 1863年Irving Whitall Lyon等醫師都發表過這種遺傳性疾病的主要特徵，但直到1982年美國科學家喬治▪亨丁頓（George Huntington）描述其為臉部、頸部、身體肌肉不自主運動、有精神及認知方面問題的疾病，並歸納了三個重點，即具有家族遺傳性，有精神失常且會導致自殺傾向，是一種成年後才會表現嚴重症狀的疾病，因其完整且清楚地描述歸納而將此疾病其名稱之。

盛行率 亨丁頓氏舞蹈症在歐美國家盛行率比較高，每十萬人約有10.6-13.7人，在亞洲，如，日本、台灣和香港則較低，每百萬人約有1-7人。根據台灣全民健保資料顯示，平均每十萬人有0.1人的發生率。

致病基因 Huntington基因上（HTT）的第一外顯子（exon1）CAG三核苷酸重複序列的不正常擴增而導致亨丁頓氏舞蹈症，CAG為DNA的編碼Cytosine胞嘧啶、Adenine腺嘌呤、Guanine鳥糞嘌呤的縮寫，CAG可被轉譯為多麩醯胺酸蛋白質（glutamine；Q），因多麩醯胺酸蛋白質簡稱為Q，故異常擴增的多麩醯胺酸蛋白質，稱之為polyglutamine（polyQ）。

HTT基因位於第四條染色體短臂（4p16.3），可轉譯為Huntington蛋白質（Htt），當此蛋白質帶有異常重複擴增的序列時，則會產生錯誤摺疊的Htt蛋白質，慢慢堆積在腦部，造成糾結（aggregation），造成神經病變，最終造成神經死亡。

基因變異情形 CAG三核苷酸重複序列數目少於27，排除為亨丁頓氏舞蹈症，重複序列數目為27-35雖不會發病，但會遺傳至下一代，並有可能在遺傳變異下有擴增的情形發生，重複序列數目為36-39時，有可能會發病，或是較晚發病，當重複序列次數大於等於40時，即會致病，診斷為亨丁頓氏舞蹈症。而有研究顯示，當三核苷酸重複序列次數越多時，發病的年齡會越早，且臨床症狀也會越嚴重。而在醫學上將子代重複序列數目比親代增加，使得發病年齡一代比一代提早的現象稱為預期現象或表現促進現象（anticipation）。

分子病理機制 目前已知這些異常擴增的Htt蛋白質堆積，會造成蛋白質清除（protein clearance）、蛋白質交互作用（protein–protein interaction）、粒線體功能（mitochondrial function）、軸突運輸（axonal transport）、突觸功能（synaptic function）…等功能失調或失能。此外，有研究指出磷酸化的Htt蛋白質會促進蛋白質的清除（clearance）與降解（degradation），但異常擴增的Htt蛋白質則會干擾此功能，導致蛋白質清除的功能下降。N-甲基-D-天門冬胺酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor; NMDAR）是麩胺酸鹽受體，有文獻報導NMDAR會不正常的活化，使得大量鈣離子進入細胞內，引起神經性興奮性毒性（excitotoxicity），進而導致了紋狀體神經元細胞的死亡（striatal neuronal death）。

亨丁頓氏舞蹈症是一種尚無有效的藥物可以治療的疾病，目前多只能以症狀治療或支持治療，使得症狀減輕，利用物理治療增加肌肉耐受度及平衡感，減少症狀對患者造成的困擾，希望能改善患者的生活品質，但並無法延緩病情惡化，因此，科學家們與各大藥廠也積極研究其致病機制，希望能研發出有效的治療方法，造福患者，減少家庭負擔及社會成本。

參考資料：

1. Dickey AS, La Spada AR. Therapy development in Huntington disease: From current strategies to emerging opportunities. Am J Med Genet Part A. 2017, 1–20.
2. Kim SD, Fung V. An update on Huntington’s disease: from the gene to the clinic. Curr Opin Neurol 2014, 27:477–483.
3. Lanska DJ. George Huntington （1850-1916） and Hereditary Chorea, J Hist Neurosci. 2000, 9:1, 76-89.

關鍵字：Huntington's disease, Htt, polyQ, 亨丁頓氏舞蹈症, 神經退化性疾病, 罕見疾病

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